澳門藝術博物館於1999年3月19日開幕，現由澳門特別行政區政府文化局管轄，樓高五層，總面積10,192平方米，展覽面積逾4,000平方米，是澳門規模最大的藝術展示空間。四樓設兩個專題展覽廳，有大型展示櫃，以展出書畫藝術類為主。三樓設三個專題展覽廳，主要展出藝博館館藏及本地藝術家作品。二樓大型專題展覽廳以展出現當代及西方藝術品為主。一樓有大堂展區、接待處、藝博館禮品店、故宮文創館以及演講廳。零層用於舉辦藝術活動與教育推廣工作坊。一樓的“藝博館禮品店”出售本館出版物和文創產品，並設上海博物館禮品專櫃；“故宮文創館”則為北京故宮博物院境外首間專門店，售賣各類故宮文創產品。
澳門藝術博物館館藏主要繼承自前澳門市政廳賈梅士博物院，其後通過展覽、委託創作、購買及捐贈等多種渠道收集，現時有館藏逾1萬6千件（套），包括：中國書畫、歷史繪畫、陶瓷、攝影、現當代藝術、行為藝術及檔案文獻等類別，重要藏品包括明代宮廷畫家林良的《孔雀松竹圖》、《鷹攫圖》，以及“中國書畫” 類別中的明清廣東名家張穆、黎簡、蘇六朋、居廉等的作品。“歷史繪畫” 類別收藏了十九世紀英國畫家喬治．錢納利、法國畫家博爾傑、英國醫生托馬斯．屈臣，以及畢士達、啉呱等名家作品。“陶瓷”類別中的“石灣陶瓷”系列收藏黃炳、陳渭巖、潘玉書及劉傳等名家作品，是世界上最好的石灣陶瓷藏品之一。藝博館另藏有俄國畫家喬治．史密羅夫於第二次世界大戰期間在澳門創作的風景水彩畫，表現了1940年代澳門相對寧靜和諧的一面。
澳門藝術博物館致力推動文化藝術的多元發展，長期與海內外文博機構和藝術家合作，舉辦各類型展覽、講座、研討會、工作坊等，讓公眾多方面觀賞和認識古今中外不同種類的藝術；曾經合作的文博機構包括故宮博物院、中國國家博物館、上海博物館、南京博物院、中國美術館、浙江省博物館、大英博物館、俄羅斯國立特列季亞科夫畫廊、羅浮宮博物館及龐比度藝術中心等。自1999年起，澳門藝術博物館與故宮博物院每年皆舉辦大型專題文物展覽，受到各界好評與關注。
澳門藝術博物館開幕至今舉辦超過480多個展覽，近年重要展覽有“命運的色彩──夏加爾南法時期作品展” 、“斯國斯民──俄羅斯國立特列季亞科夫畫廊精品展”、“大英博物館館藏意大利文藝復興素描展”、“翎靜芳馨——南京博物院藏陳之佛作品展”、“星槎萬里──紫禁城與海上絲綢之路”、“豫遊之道——藝博館館藏展”、“春風吹又生——何多苓藝術大展”、“多棱·互觀——國際當代藝術邀請展”、“御瓷菁華——故宮博物院藏明代御窯瓷器”、“臆象——粵港澳當代水墨藝術譜系（2000-2022）”、“塵光——方力鈞個展”等。
澳門藝術博物館積極推動澳門文化藝術發展，每年策劃不同類型的本地藝術家作品展；自2007年起，更以“中國澳門”名義參與威尼斯國際藝術雙年展，自2014年起參與威尼斯國際建築雙年展，將澳門文化推廣到世界舞台。
澳門藝術博物館自成立伊始就相當重視藝術教育工作，長期舉辦形式多樣的活動，包括展覽導賞、研討會、講座、課程、工作坊、音樂會等，使藝博館成為多元互動的學習空間；每年定期為“藝博館之友”會員舉辦不同類型的文化活動，如專題工作坊、藝術之旅。同時，藝博館已出版展覽圖錄、論文集、教育小冊子逾280種，印製精美的展覽圖錄廣受藝術愛好者青睞。
澳門藝術博物館將繼續引領藝術審美，推動本地藝術發展、弘揚中國傳統文化、展示世界美術傑作，讓大眾得以博覽中外、創享無界，為澳門的 “一中心、一平台、一基地”建設提供有力的人文依托。