澳门艺术博物馆於1999年3月19日开幕，现由澳门特别行政区政府文化局管辖，楼高五层，总面积10,192平方米，展览面积逾4,000平方米，是澳门规模最大的艺术展示空间。四楼设两个专题展览厅，有大型展示柜，以展出书画艺术类为主。三楼设三个专题展览厅，主要展出艺博馆馆藏及本地艺术家作品。二楼大型专题展览厅以展出现当代及西方艺术品为主。一楼有大堂展区、接待处、艺博馆礼品店、故宫文创馆以及演讲厅。零层用於举办艺术活动与教育推广工作坊。一楼的“艺博馆礼品店”出售本馆出版物和文创产品，并设上海博物馆礼品专柜；“故宫文创馆”则为北京故宫博物院境外首间专门店，售卖各类故宫文创产品。
澳门艺术博物馆馆藏主要继承自前澳门市政厅贾梅士博物院，其後通过展览、委托创作、购买及捐赠等多种渠道收集，现时有馆藏逾1万6千件（套），包括：中国书画、历史绘画、陶瓷、摄影、现当代艺术、行为艺术及档案文献等类别，重要藏品包括明代宫廷画家林良的《孔雀松竹图》、《鹰攫图》，以及“中国书画” 类别中的明清广东名家张穆、黎简、苏六朋、居廉等的作品。“历史绘画” 类别收藏了十九世纪英国画家乔治．钱纳利、法国画家博尔杰、英国医生托马斯．屈臣，以及毕士达、啉呱等名家作品。“陶瓷”类别中的“石湾陶瓷”系列收藏黄炳、陈渭岩、潘玉书及刘传等名家作品，是世界上最好的石湾陶瓷藏品之一。艺博馆另藏有俄国画家乔治．史密罗夫於第二次世界大战期间在澳门创作的风景水彩画，表现了1940年代澳门相对宁静和谐的一面。
澳门艺术博物馆致力推动文化艺术的多元发展，长期与海内外文博机构和艺术家合作，举办各类型展览、讲座、研讨会、工作坊等，让公众多方面观赏和认识古今中外不同种类的艺术；曾经合作的文博机构包括故宫博物院、中国国家博物馆、上海博物馆、南京博物院、中国美术馆、浙江省博物馆、大英博物馆、俄罗斯国立特列季亚科夫画廊、罗浮宫博物馆及庞比度艺术中心等。自1999年起，澳门艺术博物馆与故宫博物院每年皆举办大型专题文物展览，受到各界好评与关注。
澳门艺术博物馆开幕至今举办超过480多个展览，近年重要展览有“命运的色彩──夏加尔南法时期作品展” 、“斯国斯民──俄罗斯国立特列季亚科夫画廊精品展”、“大英博物馆馆藏意大利文艺复兴素描展”、“翎静芳馨——南京博物院藏陈之佛作品展”、“星槎万里──紫禁城与海上丝绸之路”、“豫游之道——艺博馆馆藏展”、“春风吹又生——何多苓艺术大展”、“多棱·互观——国际当代艺术邀请展”、“御瓷菁华——故宫博物院藏明代御窑瓷器”、“臆象——粤港澳当代水墨艺术谱系（2000-2022）”、“尘光——方力钧个展”等。
澳门艺术博物馆积极推动澳门文化艺术发展，每年策划不同類型的本地艺术家作品展；自2007年起，更以“中国澳门”名义参与威尼斯国际艺术双年展，自2014年起参与威尼斯国际建筑双年展，将澳门文化推广到世界舞台。
澳门艺术博物馆自成立伊始就相当重视艺术教育工作，长期举办形式多样的活动，包括展览导赏、研讨会、讲座、课程、工作坊、音乐会等，使艺博馆成为多元互动的学习空间；每年定期为“艺博馆之友”会员举办不同类型的文化活动，如专题工作坊、艺术之旅。同时，艺博馆已出版展览图录、论文集、教育小册子逾280种，印制精美的展览图录广受艺术爱好者青睐。
澳门艺术博物馆将继续引领艺术审美，推动本地艺术发展、弘扬中国传统文化、展示世界美术杰作，让大众得以博览中外、创享无界，为澳门的 “一中心、一平台、一基地”建设提供有力的人文依托。